Во антиката, Прилепскиот регион бил дел од Античка Пелагонија, во која живееле Пелагоните, старогрчко племе на Горна Македонија, кои според Страбон биле Епиротести Молоси. Регионот бил припоен кон македонското кралство во текот на 4 век п.н.е. Во септември 2007 година, археолошките ископувања во Бонче, открија гробница за која се верува дека е гробот на македонски владетел од 4 век п.н.е. Во близина на Прилеп, во близина на селото Шепигово, се наоѓаат урнатините на античкиот македонски град Штибера, прво град во Македонија, а подоцна вклучен во Римската империја. Стибера, иако била разрешена од Готите во 268 година, останала делумно населена.

  Прилеп е четвртиот по големина град во Северна Македонија. Има население од 66.246 жители и е познат како „градот под Марковите кули“ поради неговата близина до кулите на кнезот Марко.